Kategoria: materiały powłokowe; Materiał membrany; Materiały polimerowe o kontrolowanej prędkości do preparatów o powolnym uwalnianiu; Środek stabilizujący; Środek do zawieszania, klej do tabletek; Wzmocniony środek zwiększający przyczepność.
1. Wprowadzenie produktu
PRODUKT JEST NIEJONOWYM ETEREM CELULOZY, występującym na zewnątrz w postaci białego proszku, bezwonnego i bez smaku, rozpuszczalnego w wodzie i większości polarnych rozpuszczalników organicznych, pęczniejącego w zimnej wodzie do przejrzystego lub lekko zmętnionego roztworu koloidalnego. Roztwór wodny ma aktywność powierzchniową, wysoką przezroczystość i stabilne działanie. HPMC ma właściwość gorącego żelu. Po ogrzaniu wodny roztwór produktu wytrąca żel, który po ochłodzeniu rozpuszcza się. Temperatura żelu o różnych specyfikacjach jest inna. Rozpuszczalność zmienia się wraz z lepkością, lepkość zhao jest niska, im większa rozpuszczalność, różne specyfikacje właściwości HPMC mają pewne różnice, HPMC rozpuszczone w wodzie nie ma wpływu na wartość pH.
Temperatura samozapłonu, gęstość luźna, gęstość rzeczywista i temperatura zeszklenia wynosiły odpowiednio 360 ℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 i 170 ~ 180 ℃. Po podgrzaniu zmienia kolor na brązowy w temperaturze 190 ~ 200 ° C i pali się w temperaturze 225 ~ 230 ° C.
HPMC jest prawie nierozpuszczalny w chloroformie, etanolu (95%) i eterze dietylowym i rozpuszcza się w mieszaninie etanolu i chlorku metylenu, mieszaninie metanolu i chlorku metylenu oraz mieszaninie wody i etanolu. Niektóre poziomy HPMC są rozpuszczalne w mieszaninach acetonu, chlorku metylenu i 2-propanolu, a także w innych rozpuszczalnikach organicznych.
Tabela 1: Wskaźniki techniczne
projekt
Miernik,
60 g (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Metoksy%
28,0-32,0
27,0-30,0
19,0-24,0
Hydroksypropoksy%
7,0-12,0
4,0-7,5
4,0-12,0
Temperatura żelu ℃
56-64.
62,0-68,0
70,0-90,0
Lepkość mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
% utraty suchej masy
5,0 lub mniej
Pozostałość po spaleniu%
1,5 lub mniej
pH
4,0-8,0
Ciężkiego metalu
20 lub mniej
arsen
2,0 lub mniej
2. Cechy produktu
2.1 Hydroksypropylometylocelulozę rozpuszcza się w zimnej wodzie, tworząc lepki roztwór koloidalny. Jeśli zostanie dodany do zimnej wody i lekko wymieszany, można go rozpuścić w przezroczysty roztwór. Wręcz przeciwnie, jest zasadniczo nierozpuszczalny w gorącej wodzie o temperaturze powyżej 60 ℃ i może jedynie pęcznieć. Przygotowując wodny roztwór hydroksypropylometycelulozy najlepiej dodać część hydroksypropylometylocelulozy do określonej ilości wody, energicznie wymieszać, podgrzać do temperatury 80 ~ 90℃, następnie dodać resztę hydroksypropylometylocelulozy, a na koniec uzupełnić zimną wodą do wymaganej kwoty.
2.2 Hydroksypropylometyloceluloza jest niejonowym eterem celulozy, jego roztwór nie niesie ładunku jonowego, nie wchodzi w interakcję z solami metali ani jonowymi związkami organicznymi, dzięki czemu HPMC nie wchodzi w reakcję z innymi surowcami i substancjami pomocniczymi w procesie przygotowania produkcja.
2.3 Hydroksypropylometyloceluloza ma silną antywrażliwość, a wraz ze wzrostem stopnia podstawienia w strukturze molekularnej, antywrażliwość również się zwiększa. Leki wykorzystujące HPMC jako substancje pomocnicze charakteryzują się stabilniejszą jakością w okresie działania niż leki wykorzystujące inne tradycyjne substancje pomocnicze (skrobia, dekstryna, cukier puder).
2.4 Hydroksypropylometyloceluloza jest metabolicznie obojętna. Jako substancja pomocnicza farmaceutyczna nie jest metabolizowana ani wchłaniana, dlatego nie zapewnia ciepła lekom i żywności. Ma wyjątkowe zastosowanie do niskokalorycznych, niezawierających soli, niealergizujących leków i żywności dla diabetyków.
2.5HPMC jest stosunkowo stabilny na kwasy i zasady, ale jeśli pH przekracza 2 ~ 11 i ma na to wpływ wyższa temperatura lub dłuższy czas przechowywania, zmniejszy stopień dojrzałości.
2.6 Wodny roztwór hydroksypropylometylocelulozy może zapewnić aktywność powierzchniową, wykazując umiarkowane wartości napięcia powierzchniowego i międzyfazowego. Posiada skuteczną emulgację w układzie dwufazowym i może być stosowany jako skuteczny stabilizator i koloid ochronny.
2.7 Wodny roztwór hydroksypropylometylocelulozy ma doskonałe właściwości błonotwórcze i jest dobrym materiałem powlekającym tabletki i pigułki. Utworzona przez niego membrana jest bezbarwna i twarda. Dodanie gliceryny pozwala zwiększyć jego plastyczność. Po obróbce powierzchniowej produkt dysperguje się w zimnej wodzie, a szybkość rozpuszczania można kontrolować zmieniając pH środowiska. Stosowany jest w preparatach o powolnym uwalnianiu i preparatach z powłoką dojelitową.
3. Zastosowanie produktu
3.1. Stosowany jako środek klejący i dezintegrujący
HPMC stosuje się do wspomagania rozpuszczania leku i stopnia uwalniania, można go bezpośrednio rozpuścić w rozpuszczalniku jako klej, HPMC o niskiej lepkości rozpuszcza się w wodzie, tworząc przezroczysty do kości słoniowej lepki roztwór koloidu, tabletki, pigułki, granulki na kleju i rozpadające się środka i wysoka lepkość kleju, należy stosować tylko ze względu na inny typ i różne wymagania, ogólnie wynosi 2% ~ 5%.
Roztwór wodny HPMC i określone stężenie etanolu w celu wytworzenia spoiwa kompozytowego; Przykład: Do granulowania kapsułek amoksycyliny zastosowano 2% wodny roztwór HPMC zmieszany z 55% roztworem etanolu, tak że średnie rozpuszczanie kapsułek amoksycyliny wzrosło z 38% do 90% bez HPMC.
HPMC może być wykonany z kleju kompozytowego o różnym stężeniu zawiesiny skrobi po rozpuszczeniu; Rozpuszczanie tabletek z powłoką dojelitową erytromycyny wzrosło z 38,26% do 97,38% po połączeniu 2% HPMC i 8% skrobi.
2.2. Wykonaj materiał powlekający i materiał błonotwórczy
HPMC jako rozpuszczalny w wodzie materiał powłokowy ma następujące właściwości: umiarkowaną lepkość roztworu; Proces powlekania jest prosty; Dobre właściwości błonotwórcze; Potrafi zachować kształt utworu, pisząc; Może być odporny na wilgoć; Może kolorować, korygować smak. PRODUKT STOSOWANY JAKO ROZPUSZCZALNA W WODZIE POWŁOKA DO TABLETEK I pigułek o NISKIEJ LEPKOŚCI, A W PRZYPADKU POWŁOKI NIE NA BAZIE WODY O WYSOKIEJ LEPKOŚCI STOSOWANIE WYNOSI 2%-5%.
2.3, jako środek zagęszczający i koloidalny klej ochronny
HPMC stosowany jako środek zagęszczający wynosi 0,45% ~ 1,0%, może być stosowany jako krople do oczu i środek zagęszczający sztuczne łzy; Stosowany w celu zwiększenia stabilności kleju hydrofobowego, zapobiegania koalescencji cząstek i wytrącaniu się, zwykła dawka wynosi 0,5% ~ 1,5%.
2.4, jako bloker, materiał o powolnym uwalnianiu, środek o kontrolowanym uwalnianiu i środek zmniejszający pory
Model HPMC o wysokiej lepkości stosuje się do wytwarzania blokerów i środków o kontrolowanym uwalnianiu z tabletek o przedłużonym uwalnianiu ze szkieletem z mieszanych materiałów i tabletek o przedłużonym uwalnianiu z hydrofilowym żelem. Model o niskiej lepkości jest środkiem wywołującym pory dla tabletek o przedłużonym lub kontrolowanym uwalnianiu, tak że szybko uzyskuje się początkową dawkę terapeutyczną takich tabletek, a następnie następuje przedłużone lub kontrolowane uwalnianie w celu utrzymania skutecznych stężeń we krwi.
2.5. Matryca żelowa i czopkowa
Czopki hydrożelowe i preparaty przylepne do żołądka można przygotować wykorzystując charakterystykę tworzenia hydrożelu powszechnie stosowaną przez HPMC w wodzie.
2.6 Biologiczne materiały klejące
Metronidazol zmieszano z HPMC i polikarboksyetylenem 934 w mieszalniku, aby wytworzyć bioadhezyjne tabletki o kontrolowanym uwalnianiu zawierające 250 mg. Test rozpuszczania in vitro wykazał, że preparat szybko pęcznieje w wodzie, a uwalnianie leku jest kontrolowane poprzez dyfuzję i relaksację łańcucha węglowego. Wdrożenie na zwierzętach wykazało, że nowy system uwalniania leku ma istotne właściwości przylegania biologicznego do podjęzykowej błony śluzowej bydła.
2.7, jako pomoc w zawieszeniu
WYSOKA lepkość tego produktu jest dobrym środkiem wspomagającym zawieszanie preparatów płynnych w zawiesinie, jego zwykła dawka wynosi 0,5% ~ 1,5%.
4. Przykłady zastosowań
4.1 Roztwór powlekający: HPMC 2kg, talk 2kg, olej rycynowy 1000ml, Twain -80 1000ml, glikol propylenowy 1000ml, 95% etanol 53000ml, woda 47000ml, pigment w odpowiedniej ilości. Można to zrobić na dwa sposoby.
4.1.1 Przygotowanie rozpuszczalnego płynu do ubrań powlekanych pigmentem: Dodać przepisaną ilość HPMC do 95% etanolu, namoczyć przez noc, rozpuścić kolejny wektor pigmentowy w wodzie (w razie potrzeby przefiltrować), połączyć obydwa roztwory i równomiernie wymieszać do uzyskania przezroczystego roztworu . Zmieszaj 80% roztworu (20% do polerowania) z przepisaną ilością oleju rycynowego, Tween-80 i glikolu propylenowego.
4.1.2 Wytwarzanie nierozpuszczalnego pigmentu (takiego jak tlenek żelaza) cieczy powlekającej HPMC moczono w 95% etanolu przez noc i dodano wodę w celu uzyskania przezroczystego roztworu 2% HPMC. 20% tego roztworu pobrano do polerowania, a pozostałe 80% roztworu i tlenek żelaza przygotowano metodą mielenia na ciecz, a następnie dodano przepisaną ilość pozostałych składników i równomiernie wymieszano do użycia. Proces powlekania cieczą powlekającą: wlać arkusz ziarna do garnka do posypywania cukrem, po obróceniu gorące powietrze podgrzewa się do 45 ℃, można natryskiwać powłokę zasilającą, kontrola przepływu w zakresie 10 ~ 15 ml/min, po natryskiwaniu kontynuować suszenie z gorącym powietrzem przez 5 ~ 10 minut można wyjąć z garnka, włożyć do suszarki do wyschnięcia na ponad 8 godzin.
Błona oka z 4,2α-interferonem 50 µg α-interferonu rozpuszczono w 10 ml 0,01 ml kwasu chlorowodorowego, zmieszano z 90 ml etanolu i 0,5GHPMC, przesączono, powlekano obracający się szklany pręt, sterylizowano w temperaturze 60°C i suszono na powietrzu. Ten produkt jest wykonany z materiału filmowego.
4.3 Tabletki kotrimoksazolu (0,4g±0,08g) SMZ (80 mesh) 40kg, skrobia (120 mesh) 8kg, 3%roztwór wodny HPMC 18-20kg, stearynian magnezu 0,3kg, TMP (80 mesh) 8kg, metoda przygotowania jest następująca: wymieszać SMZ i TMP, następnie dodać skrobię i mieszać przez 5 min. Do prefabrykowanego wodnego roztworu 3% HPMC, miękkiego materiału, granulacji na sicie 16 mesh, suszenia, a następnie pełnego ziarna na sicie 14 mesh, dodać mieszaninę stearynianu magnezu z okrągłymi tabletkami wytłaczającymi o średnicy 12 mm ze słowem (SMZco). Produkt ten stosowany jest głównie jako spoiwo. Rozpuszczanie tabletek wynosiło 96%/20 min.
4.4 Tabletki Piperate (0,25 g), piperat 80 mesh 25 kg, skrobia (120 mesh) 2,1 kg, stearynian magnezu w odpowiedniej ilości. Metoda produkcji polega na równomiernym wymieszaniu kwasu pipeperowego, skrobi, HPMC z miękkim materiałem zawierającym 20% etanolu, granulatu przesiewającego o oczkach 16, suszenia, a następnie pełnego ziarna o oczkach 14 oczek plus wektor stearynianu magnezu, z okrągłym pasem o średnicy 100 mm (PPA0,25). ) tabliczki do stemplowania. Ze skrobią jako środkiem rozsadzającym, szybkość rozpuszczania tej tabletki jest nie mniejsza niż 80%/2 min, czyli wyższa niż w przypadku podobnych produktów w Japonii.
4.5 Sztuczna łza HPMC-4000, HPMC-4500 lub HPMC-5000 0,3g, chlorek sodu 0,45g, chlorek potasu 0,37g, boraks 0,19g, 10% roztwór amonu chlorobenzyloamoniowy 0,02ml, woda dodana do 100ml. Metoda produkcji polega na umieszczeniu HPMC w 15 ml wody, w temperaturze 80 ~ 90 ℃ pełnej wody, pobrać 35 ml wody, a następnie równomiernie wymieszać pozostałe składniki 40 ml wodnego roztworu, dodać wodę do pełnej ilości, następnie równomiernie wymieszać, odstawić na noc delikatnie wlać filtrację, przesączyć do szczelnego pojemnika, sterylizować w temperaturze 98 ~ 100℃ przez 30min, czyli pH waha się od 8,4°C do 8,6°C. PRODUKT STOSOWANY W PRZYPADKU NIEDOBORU ŁZI, JEST DOBRYM ZASTĘPKIEM ŁZY, PRZY STOSOWANIU DO mikroskopii komory przedniej, można ODPOWIEDNIO ZWIĘKSZYĆ DAWKĘ TEGO PRODUKTU, WŁAŚCIWE 0,7% ~ 1,5%.
4.6 Mettorfan, tabletki o kontrolowanym uwalnianiu, sól żywicy mettorfanu 187,5 mg, laktoza 40,0 mg, PVP 70,0 mg, krzemionka gazowa 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ ftalan celulozy mikrokrystalicznej-102 i stearynian magnezu 2,5 mg. Przygotowuje się go w postaci tabletek normalną metodą. Ten produkt jest stosowany jako materiał o kontrolowanym uwalnianiu.
4.7 W przypadku tabletek awantomycyny ⅳ, 2149 g monohydratu awantomycyny ⅳ i 1000 ml mieszaniny wody izopropylowej zawierającej 15% (stężenie masowe) eudragitL-100 (9:1) mieszano, mieszano, granulowano i suszono w temperaturze 35°C. Wysuszone granulki 575 g i 62,5 g hydroksypropylocelulozy E-50 dokładnie wymieszano, a następnie do tabletek dodano 7,5 g kwasu stearynowego i 3,25 g stearynianu magnezu w celu uzyskania ciągłego uwalniania tabletek awangardowej mycyny ⅳ. Ten produkt jest używany jako materiał o powolnym uwalnianiu.
4.8 Granulat nifedypiny o przedłużonym uwalnianiu 1 część nifedypiny, 3 części hydroksypropylometylocelulozy i 3 części etylocelulozy zmieszano z mieszanym rozpuszczalnikiem (etanol:chlorek metylenu = 1:1) i dodano 8 części skrobi kukurydzianej w celu wytworzenia granulek o średniej rozpuszczalności metoda. Na szybkość uwalniania leku z granulek nie miała wpływu zmiana pH środowiska i była ona mniejsza niż w przypadku granulatów dostępnych na rynku. Po 12 godzinach podawania doustnego stężenie leku we krwi ludzkiej wynosiło 12 mg/ml i nie było różnic indywidualnych.
4.9 Chlorowodorek propranhaolu, kapsułka o przedłużonym uwalnianiu Chlorowodorek propranhaolu 60kg, celuloza mikrokrystaliczna 40kg, dodanie 50L wody w celu wytworzenia granulatu. HPMC1kg i EC 9kg zmieszano w mieszanym rozpuszczalniku (chlorek metylenu:metanol =1:1) 200L w celu wytworzenia roztworu powlekającego, przy natężeniu przepływu 750ml/min natryskiwano toczące się kuliste cząstki, powlekane cząstki o wielkości porów 1,4 mm przesiać całe cząstki, a następnie napełnić kamienną kapsułkę zwykłą maszyną do napełniania kapsułek. Każda kapsułka zawiera 160 mg kulistych cząstek chlorowodorku propranololu.
4.10 Tabletki szkieletowe naprololu HCL przygotowano przez zmieszanie naprololu HCL:HPMC:CMC-NA w stosunku 1:0,25:2,25. Szybkość uwalniania leku była bliska zeru w ciągu 12 godzin.
Inne leki mogą być również wykonane z mieszanych materiałów szkieletowych, np. metoprolol: HPMC: CMC-NA według: 1:1,25:1,25; Alliloprolol:HPMC w stosunku 1:2,8:2,92. Szybkość uwalniania leku była bliska zeru w ciągu 12 godzin.
4.11 Tabletki szkieletowe z mieszanych materiałów pochodnych etyloaminozyny przygotowano normalną metodą, stosując mieszaninę mikroproszkowego żelu krzemionkowego: CMC-NA:HPMC 1:0,7:4,4. Lek może być uwalniany przez 12 godzin zarówno in vitro, jak i in vivo, a liniowy wzór uwalniania wykazuje dobrą korelację. Wyniki przyspieszonego testu stabilności zgodnie z przepisami FDA przewidują, że okres przechowywania tego produktu wynosi do 2 lat.
4,12 HPMC (50 mPa·s) (5 części), HPMC (4000 mPa·s) (3 części) i HPC1 rozpuszczono w 1000 częściach wody, dodano 60 części acetaminofenu i 6 części żelu krzemionkowego, mieszano homogenizatorem i suszone rozpyłowo. Ten produkt zawiera 80% głównego leku.
4.13 Tabletki szkieletowe z hydrofilowym żelem teofilinowym obliczono na podstawie całkowitej masy tabletki. Zwykle przygotowywano tabletki o kontrolowanym uwalnianiu, które zawierały 18–35% teofiliny, 7,5–22,5% HPMC, 0,5% laktozy i odpowiednią ilość hydrofobowego środka smarnego. utrzymuje efektywne stężenie we krwi organizmu ludzkiego przez 12 godzin po podaniu doustnym.
Czas publikacji: 05 lutego 2024 r