Zastosowanie farmaceutycznych substancji pomocniczych, hydroksypropylometylocelulozy w preparatach

W ostatnich latach dokonano przeglądu, analizy i podsumowania powiązanej literatury w kraju i za granicą dotyczącej przygotowania farmaceutycznych substancji pomocniczych hydroksypropylometylocelulozy (HPMC), a także jej zastosowania w preparatach stałych, preparatach płynnych, preparatach o przedłużonym i kontrolowanym uwalnianiu, preparatach kapsułkowych, żelatynie. zastosowania w dziedzinie nowych preparatów, takich jak preparaty klejące i bioadhezyjne. Ze względu na różnicę względnej masy cząsteczkowej i lepkości HPMC ma on właściwości i zastosowania emulgowania, adhezji, zagęszczania, zwiększania lepkości, zawieszania, żelowania i tworzenia błony. Jest szeroko stosowany w preparatach farmaceutycznych i będzie odgrywał większą rolę w dziedzinie preparatów. Dzięki dogłębnym badaniom jego właściwości i udoskonaleniu technologii formulacji HPMC będzie szerzej stosowany w badaniach nad nowymi postaciami dawkowania i nowymi systemami dostarczania leków, promując w ten sposób ciągły rozwój formulacji.

hydroksypropylometyloceluloza; preparaty farmaceutyczne; substancje pomocnicze farmaceutyczne.

Substancje pomocnicze farmaceutyczne są nie tylko podstawą materialną do tworzenia surowych preparatów leczniczych, ale są także związane z trudnością procesu przygotowania, jakością leku, stabilnością, bezpieczeństwem, szybkością uwalniania leku, sposobem działania, skutecznością kliniczną i rozwojem nowych postaci dawkowania i nowe drogi podawania. blisko spokrewnione. Pojawienie się nowych farmaceutycznych substancji pomocniczych często sprzyja poprawie jakości preparatów i opracowaniu nowych postaci dawkowania. Hydroksypropylometyloceluloza (HPMC) to jedna z najpopularniejszych substancji pomocniczych farmaceutycznych w kraju i za granicą. Ze względu na różną względną masę cząsteczkową i lepkość pełni funkcje emulgujące, wiążące, zagęszczające, zagęszczające, zawieszające i klejące. Funkcje i zastosowania, takie jak koagulacja i tworzenie filmu, są szeroko stosowane w technologii farmaceutycznej. W artykule dokonano głównie przeglądu zastosowania hydroksypropylometylocelulozy (HPMC) w preparatach w ostatnich latach.

1.Podstawowe właściwości HPMC

Hydroksypropylometyloceluloza (HPMC), wzór cząsteczkowy to C8H15O8-(C10 H18O6) n-C8H15O8, a względna masa cząsteczkowa wynosi około 86 000. Produkt ten jest materiałem półsyntetycznym, będącym częścią metylu i częścią eteru polihydroksypropylowego celulozowy. Można ją wytwarzać na dwa sposoby: jeden polega na tym, że metylocelulozę odpowiedniego gatunku poddaje się działaniu NaOH, a następnie poddaje reakcji z tlenkiem propylenu w wysokiej temperaturze i pod wysokim ciśnieniem. Czas reakcji musi trwać wystarczająco długo, aby metyl i hydroksypropyl utworzyły wiązania eterowe. Jest on połączony z pierścieniem anhydroglukozowym celulozy w postaci celulozy i może osiągnąć pożądany stopień; drugi polega na traktowaniu lintra bawełnianego lub włókien miazgi drzewnej sodą kaustyczną, a następnie poddaniu reakcji z chlorowanym metanem i tlenkiem propylenu, a następnie dalszej rafinacji. , kruszony na drobny i jednolity proszek lub granulki.

Kolor tego produktu jest biały do ​​mlecznobiałego, jest bezwonny i pozbawiony smaku, a postać to granulowany lub włóknisty, łatwo płynący proszek. Produkt ten można rozpuścić w wodzie, tworząc klarowny do mlecznobiałego roztwór koloidalny o określonej lepkości. Zjawisko wzajemnej konwersji zol-żel może wystąpić w wyniku zmiany temperatury roztworu o określonym stężeniu.

Ze względu na różnicę w zawartości tych dwóch podstawników w strukturze metoksylu i hydroksypropylu, pojawiły się różnego rodzaju produkty. W określonych stężeniach różne rodzaje produktów mają specyficzne właściwości. Lepkość i temperatura żelowania termicznego mają zatem różne właściwości i mogą być wykorzystywane do różnych celów. Farmakopea różnych krajów ma różne przepisy i przedstawienia modelu: Farmakopea Europejska opiera się na różnych klasach o różnej lepkości i różnym stopniu substytucji produktów sprzedawanych na rynku, wyrażonych klasami plus liczbami, a jednostką jest „mPa s ”. W Farmakopei amerykańskiej po nazwie rodzajowej dodaje się 4 cyfry, aby wskazać zawartość i rodzaj każdego podstawnika hydroksypropylometylocelulozy, takiego jak hydroksypropylometyloceluloza 2208. Pierwsze dwie cyfry oznaczają przybliżoną wartość grupy metoksylowej. Procent, dwie ostatnie cyfry oznaczają przybliżony procent hydroksypropylu.

Hydroksypropylometyloceluloza Calocan ma 3 serie, a mianowicie serię E, serię F i serię K, każda seria ma wiele modeli do wyboru. Seria E jest najczęściej stosowana jako powłoka filmowa, stosowana do powlekania tabletek, zamkniętych rdzeni tabletek; Seria E, F stosowana jest jako środki zwiększające lepkość i opóźniające uwalnianie preparatów oftalmicznych, środki zawieszające, zagęszczacze do preparatów płynnych, tabletki i spoiwa w granulkach; Seria K jest najczęściej stosowana jako inhibitory uwalniania i hydrofilowe materiały matrycy żelowej do preparatów o powolnym i kontrolowanym uwalnianiu.

Krajowi producenci to głównie fabryka chemiczna Fuzhou nr 2, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., fabryka akcesoriów farmaceutycznych Sichuan Luzhou, fabryka chemiczna Hubei Jinxian nr 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co ., Ltd., zakłady chemiczne Xi'an Huian itp.

2.Zalety HPMC

HPMC stała się jedną z najpowszechniej stosowanych substancji pomocniczych farmaceutycznych w kraju i za granicą, ponieważ HPMC ma zalety, których nie mają inne substancje pomocnicze.

2.1 Rozpuszczalność w zimnej wodzie

Rozpuszczalny w zimnej wodzie poniżej 40 ℃ lub 70% etanolu, zasadniczo nierozpuszczalny w gorącej wodzie powyżej 60 ℃, ale może żelować.

2.2 Chemicznie obojętny

HPMC jest rodzajem niejonowego eteru celulozy, jego roztwór nie ma ładunku jonowego i nie wchodzi w interakcję z solami metali ani jonowymi związkami organicznymi, dzięki czemu inne substancje pomocnicze nie wchodzą z nim w reakcję podczas procesu produkcji preparatów.

2.3 Stabilność

Jest stosunkowo stabilny zarówno w stosunku do kwasów, jak i zasad i może być przechowywany przez długi czas w zakresie pH 3 do 11 bez znaczącej zmiany lepkości. Wodny roztwór HPMC działa przeciw pleśni i utrzymuje dobrą stabilność lepkości podczas długotrwałego przechowywania. Farmaceutyczne substancje pomocnicze wykorzystujące HPMC mają lepszą stabilność jakości niż te, w których stosuje się tradycyjne substancje pomocnicze (takie jak dekstryna, skrobia itp.).

2.4 Regulacja lepkości

Różne pochodne lepkości HPMC można mieszać w różnych proporcjach, a jego lepkość można zmieniać zgodnie z pewnym prawem i ma dobrą zależność liniową, więc proporcję można dobierać w zależności od potrzeb.

2.5 Obojętność metaboliczna

HPMC nie jest wchłaniany i metabolizowany w organizmie oraz nie zapewnia ciepła, dlatego jest bezpieczną substancją pomocniczą preparatu farmaceutycznego. 2.6 Bezpieczeństwo Powszechnie uważa się, że HPMC jest materiałem nietoksycznym i niedrażniącym, średnia dawka śmiertelna dla myszy wynosi 5 g·kg – 1, a średnia dawka śmiertelna dla szczurów wynosi 5,2 g · kg – 1 . Dzienna dawka jest nieszkodliwa dla organizmu człowieka.

3.Zastosowanie HPMC w preparatach

3.1 Jako materiał powlekający i materiał błonotwórczy

Stosując HPMC jako materiał na tabletki powlekane, tabletka powlekana nie ma oczywistych zalet w maskowaniu smaku i wyglądu w porównaniu z tradycyjnymi tabletkami powlekanymi, takimi jak tabletki powlekane cukrem, ale jej twardość, kruchość, wchłanianie wilgoci, stopień rozpadu. , przyrost masy powłoki i inne wskaźniki jakości są lepsze. Produkt o niskiej lepkości stosowany jest jako rozpuszczalny w wodzie materiał powlekający tabletki i pigułki, natomiast produkt o wysokiej lepkości stosowany jest jako materiał powlekający w układach rozpuszczalników organicznych, zwykle w stężeniu od 2% do 20 %.

Zhang Jixing i in. zastosowali metodę powierzchni efektu w celu optymalizacji preparatu premiksu z HPMC jako powłoką. Biorąc pod uwagę materiał błonotwórczy HPMC, ilość alkoholu poliwinylowego i plastyfikatora, glikolu polietylenowego, jako czynniki badawcze, wytrzymałość na rozciąganie i przepuszczalność folii oraz lepkość roztworu powlekającego jest wskaźnikiem kontrolnym i zależnością między kontrolą indeks i współczynniki kontroli są opisywane za pomocą modelu matematycznego, co ostatecznie pozwala uzyskać optymalny proces formułowania. Jego zużycie wynosi odpowiednio środek błonotwórczy hydroksypropylometyloceluloza (HPMCE5) 11,88 g, alkohol poliwinylowy 24,12 g, plastyfikator glikol polietylenowy 13,00 g, a lepkość zawiesiny powłoki wynosi 20 mPa·s, przepuszczalność i wytrzymałość folii na rozciąganie osiągnęły najlepszy efekt . Zhang Yuan ulepszył proces przygotowania, zastosował HPMC jako spoiwo zastępujące zawiesinę skrobi i zmienił tabletki Jiahua na tabletki powlekane, aby poprawić jakość preparatów, poprawić ich higroskopijność, łatwość blaknięcia, luźne tabletki, odpryski i inne problemy, zwiększyć stabilność tabletu. Optymalny proces formułowania określono na podstawie eksperymentów ortogonalnych, a mianowicie stężenie zawiesiny podczas powlekania wynosiło 2% HPMC w 70% roztworze etanolu, a czas mieszania podczas granulacji wynosił 15 minut. Wyniki Tabletki powlekane Jiahua przygotowane według nowego procesu i na receptę znacznie poprawiły wygląd, czas rozpadu i twardość rdzenia w porównaniu z tabletkami wyprodukowanymi według pierwotnego procesu na receptę, a wydajność tabletek powlekanych znacznie się poprawiła. osiągnął ponad 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui itp. również stosowali hydroksypropylometylocelulozę jako materiał błonotwórczy do przygotowania odpowiednio patynowej tabletki pozycjonującej okrężnicę i matowej tabletki pozycjonującej okrężnicę. wpływać na uwalnianie leku. Huang Yunran przygotował tabletki do pozycjonowania okrężnicy z krwi smoka i nałożył HPMC na roztwór powlekający warstwę pęczniejącą, a jego udział masowy wyniósł 5%. Można zauważyć, że HPMC może być szeroko stosowany w systemie dostarczania leków ukierunkowanym na okrężnicę.

Hydroksypropylometyloceluloza jest nie tylko doskonałym materiałem powlekającym, ale może być również stosowana jako materiał błonotwórczy w preparatach filmowych. Wang Tongshun itp. są zoptymalizowane pod kątem stosowania doustnej folii kompozytowej zawierającej cynk, lukrecję i aminoleksanol, z elastycznością, jednolitością, gładkością i przezroczystością środka błonowego jako wskaźnikiem badawczym, optymalną receptą jest PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g i 6,0 g Glikol propylenowy spełnia wymagania dotyczące powolnego uwalniania i bezpieczeństwa i może być stosowany jako recepta na przygotowanie folii kompozytowej.

3.2 jako środek wiążący i rozsadzający

Produkt o niskiej lepkości może być stosowany jako środek wiążący i ułatwiający rozpad tabletek, pigułek i granulek, a produkt o wysokiej lepkości może być stosowany wyłącznie jako środek wiążący. Dawkowanie różni się w zależności od modelu i wymagań. Ogólnie, dawka spoiwa dla tabletek do granulacji na sucho wynosi 5%, a dawka spoiwa dla tabletek do granulacji na mokro wynosi 2%.

Li Houtao i wsp. zbadali spoiwo tabletek tynidazolu. Badano kolejno przyczepność tabletek tynidazolu: 8% poliwinylopirolidon (PVP-K30), 40% syrop, 10% zawiesina skrobi, 2,0% hydroksypropylometyloceluloza K4 (HPMCK4M), 50% etanol. przygotowanie tabletek tinidazolu. Porównano zmiany wyglądu zwykłych tabletek i po powlekaniu, a także zmierzono kruchość, twardość, czas rozpadu i szybkość rozpuszczania różnych tabletek na receptę. Wyniki Tabletki przygotowane z 2,0% hydroksypropylometylocelulozy były błyszczące, a pomiar kruchości nie wykazał zjawiska odpryskiwania krawędzi ani zjawiska zaginania się, a po powlekaniu tabletka miała pełny kształt i dobry wygląd. Dlatego też zastosowano tabletki tinidazolu przygotowane z 2,0% HPMC-K4 i 50% etanolu jako środka wiążącego. Guan Shihai zbadał proces formułowania tabletek Fuganning, sprawdził kleje i przeszukał roztwory zawierające 50% etanolu, 15% pasty skrobiowej, 10% PVP i 50% etanolu pod kątem ściśliwości, gładkości i kruchości jako wskaźników oceny. , 5% roztwór CMC-Na i 15% roztwór HPMC (5 mPa·s). Wyniki Arkusze przygotowane z 50% etanolu, 15% pasty skrobiowej, 10% PVP, 50% roztworu etanolu i 5% CMC-Na miały gładką powierzchnię, ale słabą ściśliwość i niską twardość, która nie spełniała wymagań powłoki; 15% roztwór HPMC (5 mPa·s), powierzchnia tabletki jest gładka, kruchość jest określona, ​​a ściśliwość jest dobra, co może zaspokoić potrzeby powlekania. Dlatego jako klej wybrano HPMC (5 mPa·s).

3.3 jako środek zawieszający

Produkt o wysokiej lepkości stosowany jest jako środek zawieszający do przygotowania ciekłego preparatu w postaci zawiesiny. Ma dobry efekt zawieszający, łatwo się rozprowadza, nie przykleja się do ściany i ma drobne cząsteczki flokulujące. Typowa dawka wynosi od 0,5% do 1,5%. Song Tian i in. stosowano powszechnie stosowane materiały polimerowe (hydroksypropylometyloceluloza, karboksymetyloceluloza sodowa, powidon, guma ksantanowa, metyloceluloza itp.) jako środki zawieszające do wytwarzania racekadotrylu. sucha zawiesina. Poprzez stosunek objętości sedymentacji różnych zawiesin, obserwowano wskaźnik redyspergowalności, reologię, lepkość zawiesiny i morfologię mikroskopową, a także badano stabilność cząstek leku w przyspieszonym eksperymencie. Wyniki Sucha zawiesina przygotowana z 2% HPMC jako środka zawieszającego miała prosty proces i dobrą stabilność.

W porównaniu z metylocelulozą, hydroksypropylometyloceluloza ma właściwości tworzenia klarowniejszego roztworu i istnieje tylko bardzo mała ilość niezdyspergowanych substancji włóknistych, dlatego HPMC jest również powszechnie stosowany jako środek zawieszający w preparatach okulistycznych. Liu Jie i in. użyto HPMC, hydroksypropylocelulozę (HPC), karbomer 940, glikol polietylenowy (PEG), hialuronian sodu (HA) i kombinację HA/HPMC jako środków zawieszających w celu przygotowania różnych specyfikacji Dla zawiesiny oftalmicznej cyklowiru, stosunku objętości sedymentacji, wielkości cząstek i zdolności do redyspergowania są wybierane jako wskaźniki kontroli w celu sprawdzenia najlepszego środka zawieszającego. Wyniki pokazują, że oftalmiczna zawiesina acyklowiru przygotowana z 0,05% HA i 0,05% HPMC jako środka zawieszającego, stosunek objętości sedymentacji wynosi 0,998, wielkość cząstek jest jednolita, redyspergowalność jest dobra, a preparat jest stabilny. Seks wzrasta.

3.4 Jako bloker, środek o powolnym i kontrolowanym uwalnianiu oraz środek porotwórczy

Produkt o wysokiej lepkości stosowany jest do wytwarzania tabletek o przedłużonym uwalnianiu z hydrofilową matrycą żelową, blokerów i środków o kontrolowanym uwalnianiu tabletek o przedłużonym uwalnianiu z matrycą mieszaną i ma działanie opóźniające uwalnianie leku. Jego stężenie wynosi od 10% do 80%. Odmiany o niskiej lepkości stosuje się jako substancje porogenne w preparatach o przedłużonym lub kontrolowanym uwalnianiu. Dawkę początkową wymaganą do uzyskania efektu terapeutycznego takich tabletek można szybko osiągnąć, a następnie uzyskać efekt przedłużonego lub kontrolowanego uwalniania i utrzymać efektywne stężenie leku we krwi w organizmie. . Hydroksypropylometyloceluloza ulega uwodnieniu, tworząc warstwę żelu w kontakcie z wodą. Mechanizm uwalniania leku z tabletki matrycowej obejmuje głównie dyfuzję warstwy żelu i erozję warstwy żelu. Jung Bo Shim i wsp. przygotowali tabletki karwedilolu o przedłużonym uwalnianiu z HPMC jako materiałem o przedłużonym uwalnianiu.

Hydroksypropylometyloceluloza jest również szeroko stosowana w tabletkach matrycowych o przedłużonym uwalnianiu tradycyjnej medycyny chińskiej i wykorzystuje większość składników aktywnych, skutecznych części i pojedynczych preparatów tradycyjnej medycyny chińskiej. Liu Wen i in. użył 15% hydroksypropylometylocelulozy jako materiału matrycy, 1% laktozy i 5% celulozy mikrokrystalicznej jako wypełniaczy i przygotował wywar Jingfang Taohe Chengqi w postaci doustnych tabletek o przedłużonym uwalnianiu. Modelem jest równanie Higuchiego. System składu formuły jest prosty, przygotowanie jest łatwe, a dane dotyczące uwalniania są stosunkowo stabilne, co spełnia wymagania Farmakopei Chińskiej. Tang Guanguang i in. wykorzystali saponiny całkowite Astragalus jako lek modelowy, przygotowali tabletki matrix HPMC i zbadali czynniki wpływające na uwalnianie leku ze skutecznych części tradycyjnej medycyny chińskiej w tabletkach matrix HPMC. Wyniki Wraz ze wzrostem dawki HPMC uwalnianie astragalozydu malało, a procent uwalniania leku miał niemal liniową zależność od szybkości rozpuszczania matrycy. W tabletce matrix hypromelozy HPMC istnieje pewna zależność pomiędzy uwalnianiem skutecznej części tradycyjnej medycyny chińskiej a dawką i rodzajem HPMC, a proces uwalniania hydrofilowego monomeru chemicznego jest do niego podobny. Hydroksypropylometyloceluloza nadaje się nie tylko do związków hydrofilowych, ale także do substancji niehydrofilowych. Liu Guihua użył 17% hydroksypropylometylocelulozy (HPMCK15M) jako materiału matrycowego o przedłużonym uwalnianiu i wytworzył tabletki matrycowe o przedłużonym uwalnianiu Tianshan Xuelian metodą granulacji na mokro i tabletkowania. Efekt przedłużonego uwalniania był oczywisty, a proces przygotowania był stabilny i wykonalny.

Hydroksypropylometyloceluloza jest nie tylko dodawana do tabletek matrycowych o przedłużonym uwalnianiu składników aktywnych i skutecznych tradycyjnej medycyny chińskiej, ale także coraz częściej stosowana w preparatach złożonych tradycyjnej medycyny chińskiej. Wu Huichao i in. zastosował 20% hydroksypropylometylocelulozę (HPMCK4M) jako materiał matrycowy i zastosował metodę bezpośredniego prasowania proszku w celu wytworzenia hydrofilowej tabletki matrycowej żelowej Yizhi, która mogła uwalniać lek w sposób ciągły i stabilny przez 12 godzin. Saponinę Rg1, ginsenozyd Rb1 i Panax notoginseng saponinę R1 wykorzystano jako wskaźniki oceny w celu zbadania uwalniania in vitro, a równanie uwalniania leku dopasowano w celu zbadania mechanizmu uwalniania leku. Wyniki Mechanizm uwalniania leku był zgodny z równaniem kinetycznym rzędu zerowego i równaniem Ritgera-Peppasa, w którym genipozyd został uwolniony na drodze dyfuzji innej niż Fick, a trzy składniki Panax notoginseng zostały uwolnione na skutek erozji szkieletu.

3.5 Klej ochronny jako zagęszczacz i koloid

Gdy ten produkt stosuje się jako zagęszczacz, zwykle stężenie procentowe wynosi 0,45% do 1,0%. Może także zwiększać stabilność kleju hydrofobowego, tworzyć koloid ochronny, zapobiegać koalescencji i aglomeracji cząstek, hamując tym samym powstawanie osadów. Jego wspólne stężenie procentowe wynosi od 0,5% do 1,5%.

Wang Zhen i in. wykorzystali ortogonalną metodę projektowania eksperymentalnego L9 do zbadania procesu przygotowania leczniczej lewatywy z węglem aktywnym. Optymalne warunki procesu dla ostatecznego określenia wlewu leczniczego z węglem aktywnym to użycie 0,5% karboksymetylocelulozy sodowej i 2,0% hydroksypropylometylocelulozy (HPMC zawiera 23,0% grupy metoksylowej, zasada hydroksypropoksylowa 11,6%) jako zagęstnika, warunki procesu pomagają poprawić stabilność leczniczego węgla aktywnego. Zhang Zhiqiang i in. opracowali wrażliwy na pH, gotowy do użycia żel do oczu z chlorowodorkiem lewofloksacyny o działaniu przedłużonym uwalnianiu, wykorzystujący karbopol jako matrycę żelową i hydroksypropylometylocelulozę jako środek zagęszczający. Optymalna recepta metodą eksperymentu, w końcu uzyskana optymalna recepta to chlorowodorek lewofloksacyny 0,1 g, karbopol (9400) 3 g, hydroksypropylometyloceluloza (E50 LV) 20 g, wodorofosforan disodowy 0,35 g, kwas fosforowy 0,45 g diwodoru sodu, 0,50 g chlorku sodu dodano 0,03 g etyloparabenu i wodę aby uzyskać 100 ml. W teście autor zbadał serię hydroksypropylometylocelulozy METHOCEL firmy Colorcon Company o różnych specyfikacjach (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) w celu przygotowania zagęszczaczy o różnych stężeniach i w wyniku jako zagęszczacz wybrano HPMC E50 LV. Zagęszczacz do wrażliwych na pH żeli błyskawicznych zawierających chlorowodorek lewofloksacyny.

3.6 jako materiał kapsułki

Zwykle materiałem otoczki kapsułek jest głównie żelatyna. Proces produkcji otoczki kapsułki jest prosty, ale występują pewne problemy i zjawiska, takie jak słaba ochrona przed wilgocią i lekami wrażliwymi na tlen, zmniejszone rozpuszczanie leku i opóźniony rozpad otoczki kapsułki podczas przechowywania. Dlatego hydroksypropylometyloceluloza jest stosowana jako substytut kapsułek żelatynowych do wytwarzania kapsułek, co poprawia odkształcalność wytwarzania kapsułek i efekt użytkowania, i jest szeroko promowana w kraju i za granicą.

Stosując teofilinę jako lek kontrolny, Podczeck i in. odkryli, że szybkość rozpuszczania leku w kapsułkach z otoczką z hydroksypropylometylocelulozy była większa niż w przypadku kapsułek żelatynowych. Powodem analizy jest to, że rozpad HPMC jest równoczesnym rozpadem całej kapsułki, natomiast rozpad kapsułki żelatynowej to najpierw rozpad struktury sieciowej, a następnie rozpad całej kapsułki, zatem Kapsułka HPMC jest bardziej odpowiednia dla otoczek kapsułek do preparatów o natychmiastowym uwalnianiu. Chiwele i in. również uzyskał podobne wnioski i porównał rozpuszczanie żelatyny, żelatyny/glikolu polietylenowego i otoczek HPMC. Wyniki wykazały, że otoczki HPMC szybko rozpuszczały się w różnych warunkach pH, ​​natomiast kapsułki żelatynowe. Duży wpływ na to mają różne warunki pH. Tang Yue i in. zbadali nowy typ otoczki kapsułki do systemu nośnikowego inhalatora suchego proszku o niskiej dawce leku. Porównując otoczkę kapsułki z hydroksypropylometylocelulozy i otoczkę kapsułki z żelatyny, zbadano stabilność otoczki kapsułki i właściwości proszku w otoczce w różnych warunkach oraz przeprowadzono test kruchości. Wyniki pokazują, że w porównaniu z kapsułkami żelatynowymi, otoczki kapsułek HPMC mają lepszą stabilność i ochronę proszku, mają większą odporność na wilgoć i mają mniejszą kruchość niż otoczki kapsułek żelatynowych, więc otoczki kapsułek HPMC są bardziej odpowiednie dla kapsułek do inhalacji suchego proszku.

3.7 jako środek bioadhezyjny

Technologia bioadhezji wykorzystuje substancje pomocnicze z polimerami bioadhezyjnymi. Przylegając do błony śluzowej biologicznej, zwiększa ciągłość i szczelność kontaktu preparatu z błoną śluzową, dzięki czemu lek jest powoli uwalniany i wchłaniany przez błonę śluzową, aby osiągnąć cel leczenia. Obecnie jest szeroko stosowany. Leczenie chorób przewodu żołądkowo-jelitowego, pochwy, błony śluzowej jamy ustnej i innych części.

Technologia bioadhezji w przewodzie pokarmowym to nowy system dostarczania leków opracowany w ostatnich latach. Nie tylko wydłuża czas przebywania preparatów leku w przewodzie pokarmowym, ale także poprawia kontakt leku z błoną komórkową w miejscu wchłaniania, zmienia płynność błony komórkowej i ułatwia przenikanie leku do wzmacnia komórki nabłonkowe jelita cienkiego, poprawiając w ten sposób biodostępność leku. Wei Keda i in. sprawdzili receptę na rdzeń tabletki, uwzględniając dawkę HPMCK4M i karbomeru 940 jako czynniki badawcze i wykorzystali samodzielnie wykonane urządzenie do bioadhezji, aby zmierzyć siłę odrywania pomiędzy tabletką a symulowanym biofilmem na podstawie jakości wody w plastikowej torbie. i ostatecznie wybrał zawartość HPMCK40 i karbomeru 940 na odpowiednio 15 i 27,5 mg w optymalnym obszarze receptury rdzeni tabletek NCaEBT w celu przygotowania rdzeni tabletek NCaEBT, wskazując, że materiały bioadhezyjne (takie jak hydroksypropylometyloceluloza) mogą znacząco zmniejszyć poprawę przyczepność preparatu do tkanki.

Doustne preparaty bioadhezyjne są także nowym rodzajem systemów dostarczania leków, który w ostatnich latach był bliżej badany. Doustne preparaty bioadhezyjne mogą przyklejać lek do chorej części jamy ustnej, co nie tylko wydłuża czas przebywania leku w błonie śluzowej jamy ustnej, ale także chroni błonę śluzową jamy ustnej. Lepszy efekt terapeutyczny i poprawiona biodostępność leku. Xue Xiaoyan i in. zoptymalizowano formułę doustnych tabletek samoprzylepnych z insuliną, stosując pektynę jabłkową, chitozan, karbomer 934P, hydroksypropylometylocelulozę (HPMC K392) i alginian sodu jako materiały bioadhezyjne oraz liofilizację w celu przygotowania insuliny doustnej. Dwuwarstwowy arkusz samoprzylepny. Przygotowana doustna tabletka samoprzylepna insuliny ma porowatą strukturę przypominającą gąbkę, która sprzyja uwalnianiu insuliny i ma hydrofobową warstwę ochronną, która może zapewnić jednokierunkowe uwalnianie leku i uniknąć utraty leku. Hao Jifu i in. przygotował także niebiesko-żółte, bioadhezyjne plastry doustne z użyciem kleju Baiji, HPMC i karbomeru jako materiałów bioadhezyjnych.

W dopochwowych systemach podawania leków szeroko stosowana jest również technologia bioadhezji. Zhu Yuting i in. wykorzystali karbomer (CP) i HPMC jako materiały klejące i matrycę o przedłużonym uwalnianiu do przygotowania bioadhezyjnych tabletek dopochwowych klotrimazolu o różnych recepturach i proporcjach oraz zmierzyli ich przyczepność, czas przylegania i procent pęcznienia w środowisku sztucznego płynu pochwowego. odpowiednią recepturę sprawdzono jako CP-HPMC1:1, przygotowany arkusz kleju miał dobrą przyczepność, a proces był prosty i wykonalny.

3,8 jako żel do stosowania miejscowego

Jako preparat klejący żel ma szereg zalet, takich jak bezpieczeństwo, estetyka, łatwe czyszczenie, niski koszt, prosty proces przygotowania i dobra kompatybilność z lekami. Kierunek rozwoju. Na przykład żel przezskórny to nowa postać dawkowania, która w ostatnich latach była bardziej badana. Może nie tylko uniknąć zniszczenia leków w przewodzie żołądkowo-jelitowym i zmniejszyć wahania stężenia leku we krwi od szczytu do minimum, ale także stał się jednym ze skutecznych systemów uwalniania leków w celu przezwyciężenia skutków ubocznych leków. .

Zhu Jingjie i in. zbadali wpływ różnych matryc na uwalnianie żelu plastydowego alkoholu skutelaryny in vitro i przeszukali karbomer (980NF) i hydroksypropylometylocelulozę (HPMCK15M) jako matryce żelowe i uzyskali skutelarynę odpowiednią dla skutelaryny. Matryca żelowa plastydów alkoholowych. Wyniki eksperymentów pokazują, że 1,0% karbomer, 1,5% karbomer, 1,0% karbomer + 1,0% HPMC, 1,5% karbomer + 1,0% HPMC jako matryca żelowa Oba są odpowiednie dla plastydów alkoholu skutelarynowego . Podczas eksperymentu odkryto, że HPMC może zmienić sposób uwalniania leku z matrycy żelowej karbomeru, dopasowując równanie kinetyczne uwalniania leku, a 1,0% HPMC może poprawić matrycę z 1,0% karbomeru i 1,5% matrycy karbomeru. Powodem może być to, że HPMC rozszerza się szybciej, a szybka ekspansja na wczesnym etapie eksperymentu powoduje, że szczelina molekularna materiału żelu karbomerowego staje się większa, przyspieszając w ten sposób szybkość uwalniania leku. Zhao Wencui i in. zastosował karbomer-934 i hydroksypropylometylocelulozę jako nośniki do przygotowania żelu do oczu z norfloksacyną. Proces przygotowania jest prosty i wykonalny, a jakość odpowiada wymaganiom jakościowym żelu okulistycznego „Farmakopei Chińskiej” (wydanie 2010).

3.9 Inhibitor wytrącania dla układu samomikroemulgującego

Samomikroemulgujący system dostarczania leku (SMEDDS) to nowy typ doustnego systemu dostarczania leku, który jest jednorodną, ​​stabilną i przezroczystą mieszaniną złożoną z leku, fazy olejowej, emulgatora i koemulgatora. Skład recepty jest prosty, a bezpieczeństwo i stabilność są dobre. W przypadku słabo rozpuszczalnych leków często dodaje się rozpuszczalne w wodzie włókniste materiały polimerowe, takie jak HPMC, poliwinylopirolidon (PVP) itp., aby wolne leki, a leki zamknięte w mikroemulsji osiągnęły przesycone rozpuszczanie w przewodzie pokarmowym, tak aby zwiększają rozpuszczalność leku i poprawiają biodostępność.

Peng Xuan i in. przygotowali przesycony samoemulgujący system dostarczania leku przesycony sylibininą (S-SEDDS). Uwodorniony oksyetylenowy olej rycynowy (Cremophor RH40), 12% gliceryd polietylenoglikolu kwasu kaprylowego (Labrasol) jako koemulgator i 50 mg·g-1 HPMC. Dodanie HPMC do SSEDDS może przesycić wolną sylibininę w celu rozpuszczenia w S-SEDDS i zapobiec wytrącaniu się sylibininy. W porównaniu z tradycyjnymi preparatami samomikroemulsyjnymi, zwykle dodaje się większą ilość środka powierzchniowo czynnego, aby zapobiec niepełnemu kapsułkowaniu leku. Dodatek HPMC może utrzymać rozpuszczalność sylibininy w ośrodku rozpuszczającym na stosunkowo stałym poziomie, zmniejszając emulgację w preparatach samomikroemulsyjnych. dawkowanie środka.

4.Wniosek

Można zauważyć, że HPMC jest szeroko stosowane w preparatach ze względu na jego właściwości fizyczne, chemiczne i biologiczne, ale HPMC ma również wiele wad w preparatach, takich jak zjawisko uwalniania przed i po pęknięciu. metakrylan metylu) w celu poprawy. W tym samym czasie niektórzy badacze badali zastosowanie teorii osmotycznej w HPMC, przygotowując tabletki o przedłużonym uwalnianiu karbamazepiny i chlorowodorku werapamilu w celu dalszego badania mechanizmu uwalniania. Jednym słowem coraz więcej badaczy wkłada dużo pracy w to, aby lepiej zastosować HPMC w preparatach, a dzięki dogłębnym badaniom jego właściwości i udoskonaleniu technologii preparatyki, HPMC będzie szerzej stosowane w nowych postaciach dawkowania i nowe postacie dawkowania. W badaniach systemu farmaceutycznego, a następnie promować ciągły rozwój farmacji.